本發(fā)明涉及有機合成，具體涉及一種3-硒代吲哚化合物的制備方法。
背景技術：
1、吲哚衍生物是一類基于吲哚(化學式為c8h7n)這一重要有機化合物骨架，通過化學修飾引入不同官能團或取代基而形成的一系列化合物，其是眾多生物天然產物和藥物分子的核心結構單元，擁有獨特的化學性質與廣泛的生物活性(如抗癌活性、抗炎活性、神經(jīng)保護作用、植物生長調節(jié)劑等)，在有機合成及藥物開發(fā)領域占據(jù)著舉足輕重的地位。有機硒化物是一類由硒元素與有機分子結合形成的化合物，因其具有優(yōu)異的生物活性，如抗氧化、抗衰老、抗癌防癌等特性，近年來在有機化學領域備受矚目。將硒基團引入吲哚骨架，形成的硒代吲哚化合物，不僅豐富了吲哚類化合物的多樣性，而且預期能夠展現(xiàn)出更為優(yōu)越的生物活性，為藥物研發(fā)提供了新的策略與途徑。
2、近年來，3-硒代吲哚化合物的制備成為有機合成領域的研究熱點。大量關于3-硒代吲哚化合物的合成方法被相繼報道，這些方法主要以吲哚衍生物作為起始原料，在金屬催化劑或氧化劑存在下實現(xiàn)吲哚的芳(烷)硒化，從而制備一系列硒代吲哚化合物。這類方法制備步驟繁瑣，無法實現(xiàn)一步反應同時構建吲哚骨架和c-se鍵。2012年，王磊課題組報道了叔丁基鋰存在下，碘單質催化2-(2,2-二溴乙烯基)苯胺與二芳基二硒醚反應，一步構建3-硒代吲哚化合物的方法[chem.commun.,2012,48,10052.]。該方法使用2當量的叔丁基鋰作為強堿，反應溫度高達110℃，且原料難以制備，不符合綠色發(fā)展需要。2014年，范仁華課題組首次報道以2-氨基二芳基乙炔作為起始原料，在醋酸碘苯促進下，實現(xiàn)了3-硫代吲哚化合物的高效合成[org.lett.,2014,16,6508.]。而該方法使用具有惡臭氣味的硫醇化合物作為硫化試劑，操作復雜，不利于工業(yè)化生產。
3、基于上述研究基礎，2017年，王磊課題組對3-硒代吲哚化合物的合成方法進行了再次改進，該方法以易得的2-氨基二芳基乙炔和穩(wěn)定的二芳基二硒醚作為起始原料，在光催化條件下，以1當量的h2o2作為氧化劑，室溫下實現(xiàn)了3-硒代吲哚化合物的高產率制備[org.chem.front.,2017,4,1322-1330]。然而，大量雙氧水的使用帶來的爆炸、腐蝕等安全隱患導致該方法仍不適用于工業(yè)化生產。
技術實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術存在的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種3-硒代吲哚化合物的制備方法，解決現(xiàn)有制備方法需要用到大量雙氧水，存在安全隱患，不適用于工業(yè)生產的問題。
2、為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案是這樣的：
3、一種3-硒代吲哚化合物的制備方法，制備工藝如下：
4、
5、其中，r為h、烷基或鹵素；r'為芳基、鹵素取代的芳基或烷基取代的芳基。
6、進一步，ar為苯基，r'為苯基、鹵素取代的苯基或烷基取代的苯基。
7、進一步，將式1所示的2-氨基二芳基乙炔、式2所示的二芳基二硒醚、電解質及有機溶劑置于非分離式電解池中進行恒流電解，反應結束后，分離提純得到式3所示3-硒代吲哚化合物。
8、進一步，電解所用電極對為c(+)|pt(-)電極對、pt(+)|pt(-)電極對、pt(-)|ni(+)電極對、rvc(+)|pt(-)電極對、pt(+)|cu(-)電極對、pt(+)|ss(-)電極對、c(+)|c(-)電極對或rvc(+)|rvc(-)電極對。
9、進一步，電解質為碘化鉀、四氟硼酸鋰、四丁基四氟硼酸銨、碘化銨、四乙基高氯酸銨、高氯酸鋰或四丁基碘化銨中的一種或多種。
10、進一步，有機溶劑為乙腈、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、甲醇或n,n-二甲基乙酰胺中的一種或多種。
11、進一步，電流強度為6～20ma。
12、進一步，電解溫度為25～80℃。
13、進一步，電解時間為10～24h。
14、進一步，所述分離提純?yōu)椋合蚍磻w系加水，以使反應淬滅，然后用乙酸乙酯對反應液進行若干次萃取，將每次萃取后的有機相進行合并，合并的有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后再進行濃縮，濃縮后的殘留物經(jīng)柱層析分離得到所述3-硒代吲哚化合物。
15、相比現(xiàn)有技術，本發(fā)明具有如下有益效果：
16、1、本發(fā)明3-硒代吲哚化合物的制備方法，以2-氨基二芳基乙炔和二芳基二硒醚作為原料，在電解條件下，同時實現(xiàn)了c-n鍵和c-se鍵的構建，制備步驟簡單，易于操作；且該反應以電子作為清潔試劑，在電壓驅動下，實現(xiàn)了有機化合物的轉化，無需使用大量氧化劑(雙氧水)，避免了大量氧化劑使用造成的安全隱患，反應條件溫和、綠色高效，適用于工業(yè)化生產。
1.一種3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，制備工藝如下：
2.根據(jù)權利要求1所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，ar為苯基，r'為苯基、鹵素取代的苯基或烷基取代的苯基。
3.根據(jù)權利要求1所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，將式1所示的2-氨基二芳基乙炔、式2所示的二芳基二硒醚、電解質及有機溶劑置于非分離式電解池中進行恒流電解，反應結束后，分離提純得到式3所示3-硒代吲哚化合物。
4.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，電解所用電極對為c(+)|pt(-)電極對、pt(+)|pt(-)電極對、pt(-)|ni(+)電極對、rvc(+)|pt(-)電極對、pt(+)|cu(-)電極對、pt(+)|ss(-)電極對、c(+)|c(-)電極對或rvc(+)|rvc(-)電極對。
5.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，電解質為碘化鉀、四氟硼酸鋰、四丁基四氟硼酸銨、碘化銨、四乙基高氯酸銨、高氯酸鋰或四丁基碘化銨中的一種或多種。
6.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，有機溶劑為乙腈、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、甲醇或n,n-二甲基乙酰胺中的一種或多種。
7.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，電流強度為6～20ma。
8.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，電解溫度為25～80℃。
9.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，電解時間為10～24h。
10.根據(jù)權利要求3所述3-硒代吲哚化合物的制備方法，其特征在于，所述分離提純?yōu)椋合蚍磻w系加水，以使反應淬滅，然后用乙酸乙酯對反應液進行若干次萃取，將每次萃取后的有機相進行合并，合并的有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后再進行濃縮，濃縮后的殘留物經(jīng)柱層析分離得到所述3-硒代吲哚化合物。