本發(fā)明涉及一種治療飲食停滯，胃脘脹悶，納呆食少，失眠多夢(mèng)，頭暈心悸，神倦乏力等癥的益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-5523(B-0523)-2002中給出的制備方法制備而成的參術(shù)建中口服液，是一種具有益氣健脾，和中安神功能，適用于治療飲食停滯，胃脘脹悶，納呆食少，失眠多夢(mèng)，頭暈心悸，神倦乏力等癥口服制劑。以下是WS-5523(B-0523)-2002 藥品標(biāo)準(zhǔn)中給出的配方和工藝及簡(jiǎn)要說(shuō)明：

處方：人參 50g 山楂（焦）50g 五味子20g 麥芽（炒）10g 白術(shù)（焦）10g。

制法：以上五味，將人參、山楂、麥芽、白術(shù)、五味子酌予碎斷，加水煎煮二次，第一次加5倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，分次濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.22（50℃），加3倍量乙醇，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.16-1.24（50℃），再加4倍量乙醇，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至相對(duì)密度為1.16-1.24（50℃），再加5倍量乙醇，靜置24小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.16-1.24（50℃），備用。將山梨酸2g加乙醇適量溶解，濾過(guò)，備用。取蜂蜜200g加適量水溶解，加熱至85～95℃保持30分鐘，除蜜沫，濾過(guò)；加入到濃縮液中，混勻。在不斷攪拌下徐徐加入山梨酸的乙醇溶液，再加水至1000ml，混勻，分裝，即得。

功能主治：益氣健脾，和中安神。適用于飲食停滯，胃脘脹悶，納呆食少，失眠多夢(mèng)，頭暈心悸，神疲乏力等癥。

用法用量：口服，一次10mL，一日2-3次。

參術(shù)建中口服液原工藝采用多次醇沉工藝，不但消耗大量乙醇，而且將處方中多糖、多肽等大分子類成分除掉，造成藥材浪費(fèi)。

多糖是中藥中一類天然高分子化合物，是維持生命正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基本物質(zhì)，有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗胃腸潰瘍功能、抗氧化以及抗衰老等作用，具有巨大開發(fā)潛力。多肽具有調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能和為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)的雙重功效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)行參術(shù)建中口服液采用醇沉工藝，將處方中多糖、多肽等大分子類成分除掉，造成藥材浪費(fèi)的缺陷，提供一種益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液及其制備方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是將原工藝中蜂蜜改為三氯蔗糖，擴(kuò)大了高血糖人群使用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液，由益生菌發(fā)酵中藥復(fù)方制得，所述中藥復(fù)方的成分及含量為：每1000ml益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液中含：人參 50g 焦山楂50g 五味子20g 炒麥芽10g 焦白術(shù)10g。

所述的益生菌為雙歧桿菌和乳桿菌。

所述益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液的制備方法步驟如下：

a. 取中藥復(fù)方中的人參、炒麥芽、焦白術(shù)三味藥，粉碎，過(guò)20～100目；

b. 加水浸泡0.5～1.0h，80～115℃加熱20～60min，調(diào)pH值5.5～6.5，高溫淀粉酶酶解（用量：中藥質(zhì)量的0.1～0.8%），酶解至碘試液不再變藍(lán)；

c. 調(diào)整pH7.0并于110～121℃下滅菌30～60分鐘，溫度降至39℃左右時(shí)，接種預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各約0.2～1.0%的一種或者兩種雙歧桿菌的菌液，常規(guī)培養(yǎng)約2～6小時(shí)，再接種預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各約0.2～1.0%的兩種或者三種乳桿菌的菌液，然后繼續(xù)發(fā)酵12～42小時(shí)，當(dāng)pH降至4.0以下時(shí)結(jié)束發(fā)酵；

d. 分離發(fā)酵液與殘?jiān)?，殘?jiān)儆盟訜崽崛∫槐椋喜l(fā)酵液與提取液，濃縮，得濃縮液備用；

e. 取焦山楂、五味子加水浸泡、加熱提取兩次，過(guò)濾，合并濾液，調(diào)pH3～6，果膠酶酶解（用量：中藥質(zhì)量的0.1～1.0%），過(guò)濾或離心，濃縮，得濃縮液備用；

f. 合并步驟d、步驟e得到的濃縮液，用ZTC澄清劑處理，加純化水稀釋，分裝，滅菌，即得益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液。

制備方法步驟c中所述的雙歧桿菌選自兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌和嬰兒雙歧桿菌；所述的乳桿菌選自嗜酸乳桿菌、德氏乳桿菌、植物乳桿菌、干酪乳桿菌和鼠李糖乳桿菌。

制備方法步驟c中所述的接種的方式也可為同時(shí)接種預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各約0.2～1.0%的一種或者兩種雙歧桿菌的菌液和預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各約0.2～1.0%的兩種或者三種乳桿菌的菌液；所述發(fā)酵的時(shí)間為常規(guī)發(fā)酵16～48小時(shí)，當(dāng)pH降至4.0以下時(shí)結(jié)束發(fā)酵。

為了改善口感，在步驟f用ZTC澄清劑處理之后，還添加有三氯蔗糖（100～300mg/L）。

菌種來(lái)源于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC）（中國(guó)，武漢）或中國(guó)普通微生物菌種保藏管理中心（CGMCC）（中國(guó)，北京）或者從正常人的糞便或腸粘膜組織中分離得到這些細(xì)菌菌株。

一般說(shuō)來(lái)，本發(fā)明的發(fā)酵型參術(shù)建中口服液的口服給藥劑量可根據(jù)原工藝制備的參術(shù)建中口服液藥材含量折算，或根據(jù)待治療的病癥或病理狀態(tài)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、病人或動(dòng)物的年齡、體重、一般健康狀態(tài)，以及病人或動(dòng)物對(duì)所用藥物的敏感性、耐受性和給藥方式等因素，按照個(gè)體化的原則由臨床醫(yī)生確定。

中藥在發(fā)酵中藥過(guò)程中，微生物的生長(zhǎng)代謝具有強(qiáng)大的分解轉(zhuǎn)化能力，能將許多不能直接吸收利用的大分子有效活性物質(zhì)降解為小分子活性物質(zhì)，小分子活性物質(zhì)可通過(guò)血腦屏障，并與機(jī)體的細(xì)胞蛋白結(jié)合，從而易于機(jī)體對(duì)有效成分的吸收和利用，提高中藥的治療效果。

本發(fā)明利用酶解技術(shù)和發(fā)酵技術(shù)，通過(guò)對(duì)人體有益的腸道細(xì)菌，在體外發(fā)酵中藥。一方面，保留了中藥的水提物全成分；另一方面，體外轉(zhuǎn)化大分子物質(zhì)，易于人體吸收，增強(qiáng)療效；并且在發(fā)酵過(guò)程中，產(chǎn)生豐富風(fēng)味物質(zhì)，改善了中藥的口感。

經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮含量、一氧化氮合酶含量、胃泌素含量等指標(biāo)有顯著的提高和改善。經(jīng)臨床驗(yàn)證，對(duì)于治療飲食停滯，胃脘脹悶，納呆食少，失眠多夢(mèng)，頭暈心悸，神倦乏力等癥優(yōu)于原工藝制備的參術(shù)建中口服液。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液A的制備

按下列重量稱取各中藥成分：人參 50g 焦山楂50g 五味子20g 炒麥芽10g 焦白術(shù)10g。

取人參、炒麥芽、焦白術(shù)三味藥，粉碎，過(guò)20目，加10倍量水浸泡1.0小時(shí)，110℃加熱20分鐘，降溫至90℃時(shí)，調(diào)pH=6，加入高溫淀粉酶0.2g，酶解至碘試液不再變藍(lán)。

調(diào)整pH7.0并于115℃下滅菌50分鐘，溫度降至39℃左右時(shí)，接種預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各約0.5%的兩歧雙歧桿菌（正常人體分離，經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定）和青春雙歧桿菌（CGMCC 1.2190）的菌液，37℃培養(yǎng)約6小時(shí)后，再接種體積百分比各約0.5%的干酪乳桿菌（CGMCC 1.3113）、鼠李糖乳桿菌（CGMCC 1.2466）和德氏乳桿菌（CGMCC 1.1480）的菌液，37℃發(fā)酵16小時(shí)檢測(cè)pH值，當(dāng)pH值降至4.0以下時(shí)結(jié)束發(fā)酵，離心，收集發(fā)酵液，殘?jiān)偌铀?倍量，90℃加熱提取0.5小時(shí)，離心，合并發(fā)酵液與提取液，濃縮至500ml，備用。

另取焦山楂、五味子加水浸泡1.0小時(shí)，煎煮二次（8倍量水、6倍倍量水），第一次1.5 小時(shí)，第二次為1.0 小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，調(diào)pH5.0，50℃加果膠酶0.3g，酶解2.0小時(shí)，離心，濃縮至300ml，備用。

合并以上兩種濃縮液，用ZTC1+1澄清劑處理，添加三氯蔗糖200mg，加純化水稀釋至1000ml，分裝，滅菌，即得益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液A。

實(shí)施例2：益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液B的制備

按下列重量稱取各中藥成分：人參 50g 焦山楂50g 五味子20g 炒麥芽10g 焦白術(shù)10g。

取人參、炒麥芽、焦白術(shù)三味藥，粉碎，過(guò)60目，加10倍量水浸泡0.5小時(shí)，100℃加熱40分鐘，降溫至80℃時(shí)，調(diào)pH=6.2，加入高溫淀粉酶0.3g，酶解至碘試液不再變藍(lán)。

調(diào)整pH7.0并于121℃下滅菌40分鐘，溫度降至39℃左右時(shí)，同時(shí)接種預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各約1.0%的短雙歧桿菌（CGMCC 1.2213）的菌液，體積百分比各約0.5%的嗜酸乳桿菌（CGMCC 1.1854）、植物乳桿菌（CGMCC 1.19）的菌液，37℃發(fā)酵24小時(shí)檢測(cè)pH值，當(dāng)pH值降至4.0以下時(shí)結(jié)束發(fā)酵，離心，收集發(fā)酵液，殘?jiān)偌铀?倍量，100℃加熱提取0.5小時(shí)，離心，合并發(fā)酵液與提取液，濃縮至500ml，備用。

另取焦山楂、五味子加水浸泡1.0小時(shí)，煎煮二次（8倍量水、6倍倍量水），第一次1.5 小時(shí)，第二次為1.0 小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，調(diào)pH4.5，50℃加果膠酶0.5g，酶解2.0小時(shí)，過(guò)濾，濃縮至300ml，備用。

合并以上兩種濃縮液，用ZTC1+1澄清劑處理，添加三氯蔗糖150mg，加純化水稀釋至1000ml，分裝，滅菌，即得益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液B。

本發(fā)明中使用的益生菌為雙歧桿菌和乳桿菌，其中雙歧桿菌是人或哺乳動(dòng)物體內(nèi)最重要的生理性細(xì)菌，主要分布于小腸下部和結(jié)腸內(nèi)。乳桿菌是人體內(nèi)分布最為廣泛的益生菌，在胃腸道中，該細(xì)菌主要分布于迥腸部。本發(fā)明選用兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、德氏乳桿菌、和植物乳桿菌等常見(jiàn)益生菌菌株，主要是基于它們?cè)谌嘶騽?dòng)物腸道內(nèi)分布的總體廣泛性，以及它們生理學(xué)活性的互補(bǔ)性。

可以從中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC）（中國(guó)，武漢）和中國(guó)普通微生物菌種保藏管理中心（CGMCC）（中國(guó)，北京）購(gòu)得，或者從正常人的糞便或腸粘膜組織中分離得到這些細(xì)菌菌株。

為檢測(cè)本發(fā)明的益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液與原工藝生產(chǎn)的參術(shù)建中口服液的功能作用，下面通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液與原工藝制備的參術(shù)建中口服液，對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮含量、一氧化氮合酶含量、胃泌素含量的影響。并進(jìn)一步通過(guò)臨床對(duì)比，驗(yàn)證益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液優(yōu)于原工藝制備的參術(shù)建中口服液。

實(shí)驗(yàn)例1：益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液與原工藝參術(shù)建中口服液益氣健脾功能實(shí)驗(yàn)

本實(shí)驗(yàn)旨在利用對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮含量、一氧化氮合酶含量、胃泌素含量的測(cè)定，舉例描述按本發(fā)明方法制備的發(fā)酵型參術(shù)建中口服液，與原工藝制備的參術(shù)建中口服液功能作用的比較。

取實(shí)施例1、2制備的益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液與原工藝制備的參術(shù)建中口服液（三株福爾制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)151001），分別濃縮至相同濃度（按所含藥材量折算），作為供試樣品。

取SPF 級(jí) Wistar 大鼠，雌雄各半，3 月齡，體重(180±20)g，適應(yīng)性飼養(yǎng) 1 周后，受試動(dòng)物按體重編號(hào)，用隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組、模型組、原工藝組、發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組，每組 10 只,雌雄各半分籠飼養(yǎng)。以大黃法、 力竭法及饑餓法三因素復(fù)合法復(fù)制脾氣虛證模型，共 21 d。造模同時(shí)原工藝組、發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組給予相應(yīng)藥物灌胃給藥干預(yù)，灌胃劑量 10 g/(kg·d),灌胃容積為 1 mL/100 g ，連續(xù) 3 周；空白對(duì)照組、模型組給予同體積蒸餾水灌胃。各組均以蒸餾水、標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。各組大鼠于末次灌胃給藥后，禁食不禁水 24 h，測(cè)體重作記錄, 采血后斷頭處死并制備待檢標(biāo)本。

血清制備：股動(dòng)脈取血 4 mL，靜置 2 h 后，2 000 r/min 離心 10 min，取上清,放入尖底管中 4 ℃低溫冰箱保存待測(cè)，一部分采用比色法檢測(cè) NO、NOS,一部分采用放免法檢測(cè) GAS。 胃、小腸組織的收集：動(dòng)物處死后,迅速將近胃小彎胃組織、胃竇端小腸組織截取，稱重后分別用眼科小剪刀盡快剪碎，分別置于勻漿器中，用組織重 9 倍生理鹽水勻漿(勻漿器的末端置于放冰塊的冷水中)，后以3500 r/min離心 10 min，取上清液置 4 ℃冰箱保存，其中胃、小腸組織勻漿上清液一部分采用比色法檢測(cè) NO、NOS,胃組織勻漿一部分采用放免法檢測(cè) GAS。

觀察：正常對(duì)照組大鼠始終表現(xiàn)為反應(yīng)靈敏，活動(dòng)及飲食量正常,被毛濃密柔順而有光澤,糞便呈棕褐色顆粒狀。模型組大鼠多數(shù)在第 5 日即開始出現(xiàn)倦臥、被毛稀疏干枯；第 10 日后出現(xiàn)少食、怠動(dòng)、消瘦、肛周污穢,部分動(dòng)物出現(xiàn)脫肛,動(dòng)作遲緩, 甚至行動(dòng)歪斜,同時(shí)毛發(fā)失去正常光澤而枯槁、疏散,而后出現(xiàn)畏寒,成群蜷縮或拱背,并逐漸出現(xiàn)體重減輕,大便增多(墊料呈橘黃色)等脾虛癥狀。原工藝組大鼠第 6 日出現(xiàn)輕度倦臥、被毛稀疏干枯；第 13 日后出現(xiàn)少食、怠動(dòng)、消瘦、肛周污穢,少部分動(dòng)物出現(xiàn)脫肛,動(dòng)作遲緩,大便增多等；第 16 日后上述癥狀開始減輕或消失,表現(xiàn)為反應(yīng)較為靈敏,活動(dòng)及飲食量正常,被毛疏散但有光澤,糞便部分呈顆粒狀。發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組大鼠第 8 日出現(xiàn)輕度倦臥；第 13 日后出現(xiàn)少食、怠動(dòng)、動(dòng)作遲緩，大便增多等；第 15 日后上述癥狀開始減輕或消失,表現(xiàn)為反應(yīng)較為靈敏,活動(dòng)及飲食量正常,被毛濃密柔順有光澤,糞便呈棕褐色顆粒狀。

表 1為不同制備工藝的參術(shù)建中口服液對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮含量的影響。

表1：各組大鼠血清及胃腸組織 NO 含量比較( x±s)

注：與正常對(duì)照組比較,*P ＜0.05,**P ＜0.01；

與模型組比較,▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01；

與原工藝組比較,△P ＜0.05，△△P ＜0.01。

從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出，模型組與正常對(duì)照組各指標(biāo)存在非常顯著差異（p<0.01），說(shuō)明脾虛證模型組造模成功；原工藝組、發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組與模型組各指標(biāo)存在非常顯著差異（p<0.01）或顯著性差異（p<0.05），說(shuō)明原工藝與發(fā)酵制備工藝的產(chǎn)品均有一定的治療效果；原工藝組與發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組比較存在顯著差異（p<0.05），說(shuō)明益生菌發(fā)酵型工藝制備的樣品比原工藝制備的樣品，對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮含量的影響增強(qiáng)。

表 2為不同制備工藝的參術(shù)建中口服液對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮合酶含量的影響。

表 2 各組大鼠血清及胃腸組織 NOS 含量比較(x±s)

注：與正常對(duì)照組比較,*P ＜0.05,**P ＜0.01；

與模型組比較,▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01；

與原工藝組比較,△P ＜0.05，△△P ＜0.01。

從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出，模型組與正常對(duì)照組各指標(biāo)存在非常顯著差異（p<0.01）或顯著性差異（p<0.05），說(shuō)明脾虛證模型組造模成功；原工藝組、發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組與模型組各指標(biāo)存在非常顯著差異（p<0.01）或顯著性差異（p<0.05），說(shuō)明原工藝與發(fā)酵制備工藝的產(chǎn)品均有一定的治療效果；原工藝組與發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組比較存在顯著差異（p<0.05），說(shuō)明益生菌發(fā)酵型工藝制備的樣品比原工藝制備的樣品，對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮合酶含量的影響增強(qiáng)。

表 3為不同制備工藝的參術(shù)建中口服液對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織胃泌素含量的影響。

表 3 各組大鼠血清及胃組織 GAS 含量比較(x±s）

注：與正常對(duì)照組比較,*P ＜0.05,**P ＜0.01；

與模型組比較,▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01；

與原工藝組比較,△P ＜0.05，△△P ＜0.01。

從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出，模型組與正常對(duì)照組各指標(biāo)存在非常顯著差異（p<0.01），說(shuō)明脾虛證模型組造模成功；原工藝組、發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組與模型組各指標(biāo)存在非常顯著差異（p<0.01）或顯著性差異（p<0.05），說(shuō)明原工藝與發(fā)酵制備工藝的產(chǎn)品均有一定的治療效果；原工藝組與發(fā)酵口服液A組、發(fā)酵口服液B組比較存在顯著差異（p<0.05），說(shuō)明益生菌發(fā)酵型工藝制備的樣品比原工藝制備的樣品，對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織胃泌素含量的影響增強(qiáng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液比原工藝制備的參術(shù)建中口服液，對(duì)脾氣虛證大鼠血清及胃腸組織一氧化氮含量、一氧化氮合酶含量、胃泌素含量等指標(biāo)有不同程度的提高和改善，且兩者有顯著性差異。

一氧化氮合酶(NOS)廣泛分布于胃腸道，其產(chǎn)物一氧化氮(NO)是非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)的抑制性遞質(zhì)，廣泛參與胃腸生理功能。NO 不僅在神經(jīng)傳導(dǎo)、胃腸保護(hù)中起重要作用，而且參與多種病理發(fā)生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。胃泌素(GAS)屬胃腸激素，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道黏膜組織，在外周作為激素調(diào)節(jié)胃的運(yùn)動(dòng)功能，屬興奮胃腸運(yùn)動(dòng)的腦腸肽之一。

脾虛證作為一種全身性的病理狀態(tài)存在著胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，消化吸收功能下降，淀粉酶活性下降及其化學(xué)消化能力低下，胃排空加速，小腸吸收功能下降；同時(shí)胃腸道內(nèi)分泌及激素異常,餐后血清 GAS 明顯降低，G 細(xì)胞合成分泌功能減弱，出現(xiàn)如飲食停滯、胃脘脹悶、納呆食少、神倦乏力等癥狀均為胃腸道生理功能紊亂所致，故本實(shí)驗(yàn)以脾氣虛證大鼠為對(duì)象，研究一氧化氮信號(hào)通路及 GAS 表達(dá)水平在脾氣虛證中的變化以及不同制備工藝的參術(shù)建中口服液的干預(yù)效應(yīng)，比較不同制備工藝的參術(shù)建中口服液治療脾氣虛證的效果。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，按照本發(fā)明的方法制備的發(fā)酵型參術(shù)建中口服液，功效優(yōu)于原工藝制備的參術(shù)建中口服液。

實(shí)驗(yàn)例2：臨床驗(yàn)證

試驗(yàn)藥物：實(shí)施例1制備的益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液A與原工藝制備的參術(shù)建中口服液（三株福爾制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)151001）

用法用量：口服，一次10mL，一日3次。21天為一個(gè)療程，一個(gè)療程為一個(gè)周期觀察各項(xiàng)指標(biāo)。

1、觀測(cè)指標(biāo)：飲食停滯，胃脘脹悶，納呆食少，失眠多夢(mèng)，頭暈心悸，神倦乏力等。

2、單項(xiàng)癥狀療效判定

痊愈：癥狀消失；顯效：癥狀明顯減輕，癥狀減少2個(gè)等級(jí)（+++→+）； 有效：癥狀好轉(zhuǎn)，癥狀減少1 個(gè)等級(jí)（+++→++或++→+)；無(wú)效：癥狀無(wú)改善。

3、結(jié)果

全部病例均為門診患者，實(shí)際入組病例120例，其中男58例，女62 例；病例分組，按照檢查結(jié)果，病情及中醫(yī)證候相似者平均分配在發(fā)酵型組與原工藝組中，盡量使病例有可對(duì)比性，并且高血糖患者分配在發(fā)酵型組。

臨床療效：見(jiàn)表4、5

表4 益生菌發(fā)酵型參術(shù)建中口服液A治療前后中醫(yī)癥候療效

表5 原工藝制備的參術(shù)建中口服液治療前后中醫(yī)癥候療效

從表4、5所示結(jié)果可以看出，本發(fā)明提供的發(fā)酵型參術(shù)建中口服液療效顯著，與原工藝制備的參術(shù)建中口服液比較療效明顯提高。說(shuō)明本發(fā)明所涉及的制備方法提高了參術(shù)建中口服液的臨床療效。