本發(fā)明涉及醫(yī)藥，尤其涉及奧利萬(wàn)星在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、三陰性乳腺癌(tnbc)是乳腺癌中惡性程度高、預(yù)后差的亞型；其激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體2均表達(dá)陰性，導(dǎo)致其對(duì)內(nèi)分泌治療和靶向治療無(wú)應(yīng)答，從造成較差預(yù)后的關(guān)鍵原因。
2、化療是目前三陰性乳腺癌最重要的全身治療手段，但目前常用的化療藥，如紫杉醇、環(huán)磷酰胺、鉑類、蒽環(huán)類等，存在種類少、毒性大、易耐藥的缺點(diǎn)，且藥物迭代緩慢，近10年沒(méi)有更新。盡管免疫治療、抗血管生成治療、parp抑制劑等取得了一定進(jìn)展，但適應(yīng)癥和療效有限。tnbc藥物匱乏的現(xiàn)狀仍然是制約患者生存和生命質(zhì)量的臨床瓶頸問(wèn)題。
3、奧利萬(wàn)星(oritavancin)是一種對(duì)葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌等多類革蘭氏陽(yáng)性菌有殺滅作用的糖肽類抗生素，其抑菌機(jī)制與其他糖肽類抗生素相似：通過(guò)抑制轉(zhuǎn)糖基化抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成肽聚糖；奧利萬(wàn)星同時(shí)含有親脂性和疏水性基團(tuán)，額外的親脂側(cè)鏈有助于將藥物錨定在靶細(xì)胞膜上，從而增強(qiáng)作用效力；其疏水性4'-氯聯(lián)苯甲基可以與細(xì)菌的細(xì)胞膜發(fā)生相互作用，通過(guò)去極化和增加細(xì)胞膜通透性來(lái)破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞快速死亡。臨床試驗(yàn)證明了奧利萬(wàn)星的安全性，其最大耐受劑量為1200mg，半衰期245小時(shí)，常見(jiàn)不良事件是胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、嘔吐，以及頭暈、頭痛和輸液部位靜脈炎等，采取相應(yīng)的對(duì)癥治療措施可以有效控制癥狀。目前奧利萬(wàn)星已完成臨床試驗(yàn)并被fda批準(zhǔn)用于治療由革蘭氏陽(yáng)性菌(包括金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、心絞痛鏈球菌和糞腸球菌等)引起的細(xì)菌性皮膚感染。
4、奧利萬(wàn)星在抑菌功能之外，還被發(fā)現(xiàn)是多種細(xì)胞色素p同工酶(cyp2c9和cyp2c19)的非特異性弱抑制劑，以及另外幾種細(xì)胞色素p同工酶(cyp3a4和cyp2d6)的非特異誘導(dǎo)劑。鑒于細(xì)胞色素p同工酶與腫瘤發(fā)生發(fā)展的潛在關(guān)聯(lián)，奧利萬(wàn)星的這些復(fù)雜機(jī)制很可能會(huì)使其對(duì)腫瘤細(xì)胞也產(chǎn)生抑制作用，但目前尚未進(jìn)行奧利萬(wàn)星影響腫瘤生長(zhǎng)的相關(guān)研究。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供奧利萬(wàn)星在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
3、本發(fā)明提供了奧利萬(wàn)星在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
4、優(yōu)選的，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。
5、優(yōu)選的，所述乳腺癌的致病癌細(xì)胞為mda-mb-231或4t1。
6、優(yōu)選的，所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細(xì)胞橫向遷移運(yùn)動(dòng)能力的制劑。
7、優(yōu)選的，所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細(xì)胞克隆形成能力的制劑。
8、優(yōu)選的，所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細(xì)胞增殖能力的制劑。
9、優(yōu)選的，所述治療乳腺癌藥物為具有癌細(xì)胞消殺能力的制劑。
10、本發(fā)明還提供了一種治療乳腺癌藥物，所述藥物中含有奧利萬(wàn)星和輔料。
11、優(yōu)選的，所述奧利萬(wàn)星在治療乳腺癌藥物中的作用濃度為3～130μm。
12、優(yōu)選的，所述藥物的劑型為膠囊、丸劑、片劑、顆粒劑或注射劑。
13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果：
14、1、本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧利萬(wàn)星具有優(yōu)異的制備治療乳腺癌藥物的潛力，奧利萬(wàn)星可抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的橫向遷移運(yùn)動(dòng)能力、克隆形成能力和增殖能力，具有較好的應(yīng)用前景。且?jiàn)W利萬(wàn)星對(duì)tnbc的殺傷作用不亞于現(xiàn)有tnbc治療藥物環(huán)磷酰胺。
15、2、現(xiàn)有技術(shù)中，奧利萬(wàn)星作為成熟的抗生素被使用，已經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)人體安全性，較其他臨床前藥物，毒性已知且可控。本發(fā)明通過(guò)對(duì)奧利萬(wàn)星抗癌作用機(jī)制的深入研究，可為tnbc藥物作用新靶點(diǎn)的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)，推動(dòng)tnbc藥物的進(jìn)一步研究。
1.奧利萬(wàn)星在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述乳腺癌的致病癌細(xì)胞為mda-mb-231或4t1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細(xì)胞橫向遷移運(yùn)動(dòng)能力的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細(xì)胞克隆形成能力的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述治療乳腺癌藥物為具有抑制癌細(xì)胞增殖能力的制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述治療乳腺癌藥物為具有癌細(xì)胞消殺能力的制劑。
8.一種治療乳腺癌藥物，其特征在于，所述藥物中含有奧利萬(wàn)星和輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，所述奧利萬(wàn)星在治療乳腺癌藥物中的作用濃度為3～130μm。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為膠囊、丸劑、片劑、顆粒劑或注射劑。